治癒肝癌新希望:最新研究确认无环类维生素A完美消除肝癌细胞

一项新的研究揭示了一种叫做无环类维生素A的维生素A衍生物可以帮助消除最常见的肝癌:肝细胞癌。

由日本理肯综合医学中心的研究人员领导的这项研究发现,无环类维生素a可以阻断导致肝癌肿瘤的基因的表达,《美国国家科学院院刊》上发表了他们的研究成果。

美国每年约有2.2万名男性和9000名女性被诊断出患有肝癌。肝癌最常见的类型是肝细胞癌(HCC)。这种癌症可能开始时是单个的肝脏肿瘤,随着时间的推移会变得更大,或者它可以从整个肝脏的多瘤结节开始。肝癌的最大危险因素是B型肝炎或C型肝炎,这些病毒会导致肝硬化,引起细胞损伤,导致癌症。

以前的研究已经发现,无环类维生素a是维生素a的一种合成衍生物,它有可能阻止HCC在经历了原发性肿瘤手术切除的个体中复发。然而,这种关联的确切机制还不清楚。为了进一步了解无环类维生素a如何阻止HCC,研究人员研究了这种化合物如何影响细胞转录组,或调控基因表达的RNA分子的集合。

科学家们发现,与未经处理的细胞相比,暴露于无环类视网膜的细胞中一种名为MYCN的基因表达减少。这种基因与神经母细胞瘤等癌症的发展有关。研究人员随后在癌细胞中抑制了MYCN基因的表达。这不仅阻止了细胞的增殖,减慢了细胞周期的进程,阻止了菌落的形成,而且还带来了癌细胞的死亡。

接下来,研究人员对癌症干细胞进行了研究。癌症干细胞是自我更新的细胞,可以驱动肿瘤的形成。正如研究人员所指出的,癌症干细胞能够逃避癌症治疗,因此它们是癌症复发的关键因素。研究小组发现,当人类HCC细胞系中MYCN基因表达升高时,增加了与癌症干细胞相关的各种标记的表达,也就是说,MYCN基因表达参与了HCC。

正如研究人员解释的那样,「我们发现的最有趣的部分是,当我们研究不同种类的癌细胞时。我们发现了一组特定的epcam阳性的癌症干细胞,MYCN被提升了。这刺激了研究小组去研究无环类维生素a的抗癌作用是否会影响其对epc阳性的癌症干细胞的影响。

离治癒肺癌又近了一步?

当研究人员将HCC癌症干细胞暴露于无环类视网膜时,他们发现该化合物有选择性地靶向并破坏了epcam阳性的细胞,即acyclic类维生素a的剂量越高,对epcam阳性的癌症干细胞的影响就越大。研究人员随后对12名肝癌患者进行了肝脏切片检查,他们的癌症已经在肝切除或消融后被根除。其中6名患者在8周内每天服用600毫克的无环类维生素a,而其余6名患者每天服用300毫克的维生素d,持续8周。

研究人员发现,服用高剂量无环类维生素a的患者的活组织切片显示的MYCN表达较低。

综上所述,这些发现表明无环类维生素a可以通过降低epcam阳性肿瘤干细胞中MYCN的表达来预防HCC复发。

「令人惊讶的是,无环类维生素a明显针对某一类癌症干细胞,这为我们提供了减少癌症复发和真正治癒患者的重要提示。」

研究人员注意到,目前正在进行三期临床试验的无环类维生素a,因为它能够阻止HCC的复发。

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