CT001: EORTC 1325-MG/Keynote 054 III期双盲研究

编译:biubiugirl来源:肿瘤资讯

美国癌症研究协会(AACR)成立于1907年,是世界上创立最早、规模最大的专注于癌症研究的科学组织。2018年AACR年会即将于4月14至18日在芝加哥举办,今年的主题为「Driving Innovative Cancer Science to Patient Care」。在本次AACR年会上将迎来多项肿瘤领域的重磅研究,肿瘤资讯带您先睹为快。

背景

FDA批准免疫检查点抑制剂伊匹单抗和纳武单抗作为高危III期黑色素瘤患者的辅助治疗。EORTC 1325/KEYNOTE-054研究是一项III期双盲临床研究,旨以评估Pembrolizumab与安慰剂对完全切除的高危III期黑色素瘤患者的疗效与安全性。

方法

符合条件的患者包括年龄≥18岁、皮肤黑色素瘤伴淋巴结转移完全切除的患者,分为IIIA期(除外淋巴结转移≤1mm者),IIIB期或IIIC期(除外有转移的患者)。共1019名患者被随机分配(按分期和部位分层)至接受平台期剂量为200 mg的Pembrolizumab(N = 514)或安慰剂(N =

505),每三周一次,总共18次(〜1年)或直至疾病复发或毒性不能耐受。在没有脑转移的情况下,复发的患者可以交叉(cross-over)或再挑战(re-challenge)(即接受完整1年的Pembrolizumab治疗后在6个月以后复发的患者)

2个共同的主要研究终点是ITT总人群和PD-L1阳性患者的无复发生存(RFS)。总共需要409次RFS事件才能提供92%的效能以检测为0.70的复发或死亡风险比(单侧α= 1.4%)。中期分析时,总人群中单侧α为0.8%,在PD-L1阳性人群中为2.5%。

结果

总体而言,IIIA / IIIB / IIIC期患者所占的比例分别为15%/ 46.5%/ 37.5%。中位随访1.25年,Pembrolizumab(135次事件)与安慰剂(216次事件)相比显着延长了总体人群的RFS(12个月RFS率:75.4%vs61.0%; HR 0.57,98.4%CI 0.43-0.74; P<0.0001)。PD-L1阳性的肿瘤(N=852; HR

0.54, 95%CI 0.42-0.69; P<0.0001)或PD-L1阴性的肿瘤(N=116; HR 0.47, 95%CI 0.47(0.26,0.85); P=0.01)均有获益。RFS在各个亚组之间均有延长。药物相关的3〜5级不良事件在Pembrolizumab组为14.7%(N = 75),安慰剂组为3.4%(N =

17)。只有一个Pembrolizumab相关的死亡是由于肌炎引起。Pembrolizumab与安慰剂组发生率最高的免疫相关不良事件(irAEs)多为1~2级的内分泌紊乱(23.4%比5.0%),包括甲状腺功能减退(14.3%vs2.8%),甲状腺功能亢进(10.4%vs1.2%),甲状腺炎(3.1%vs0.2%)。3~4级irAE的发生率为7.1%对0.6%:结肠炎(2.0%vs0.2%),肺炎(0.8%vs0%),肝炎(1.4%vs0.2%),其他不良反应发生率<1%。

结论

作为高危的III期黑色素瘤术后的辅助治疗,Pembrolizumab 200mg每三周治疗持续1年,有明显的RFS获益,且具有良好的获益-风险特征。

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